Оптимізація діагностики, лікування та прогнозування перебігу гіпертонічної хвороби на тлі ішемічної хвороби серця з урахуванням чутливості до антитромбоцитарної терапії

Abstract

Дисертаційна робота присвячена підвищенню ефективності діагностики, лікування та прогнозування тромботичних ускладнень у хворих на гіпертонічну хворобу (ГХ) з супутньою ішемічною хворобою серця (ІХС) шляхом вивченням особливостей показників агрегаційної активності тромбоцитів з урахуванням генетичної схильності до тромбоутворення. Обстежено 167 пацієнтів, які були розподілені на три групи: до І групи віднесли 20 осіб із ГХ та високим ризиком SCORE, до ІІ - 75 пацієнтів із ГХ та стабільними формами ІХС та до ІІІ - 72 хворих з ГХ та ГКС. Групу контролю склали 30 практично здорових осіб. Середній вік пацієнтів у вибірці складав 67,2±9,1 років, а осіб контролю 65,4±8,2 років. Першим етапом роботи було дослідження та порівняння функціональної активності тромбоцитарного гемостазу у пацієнтів з ГХ та ІХС. Виявлено, що найвищі показники функціональної активності тромбоцитів відмічені серед групи хворих з ГХ та високим ризиком SCORE - ступінь спонтанної агрегації тромбоцитів на 62 % був більшим за показники ІІ групи (р<0,0001), на 46,8 % за показники ІІІ групи (р<0,0001) та у 4,2 рази перевищував контрольні значення (р<0,001); ступінь АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів у цій же групі на 25,4 % перевищував показники ІІ групи (р<0,0001) та на 12,5 % - показники ІІІ групи (р<0,05); ступінь АК-індукованої агрегації тромбоцитів у 2,5 рази був більшим за показники ІІ групи (р<0,0001) та у 1,8 рази - ІІІ групи (р<0,0001). Наступним етапом було визначення чутливості до антитромбоцитарної терапії, яке проводилось серед 147 пацієнтів з ГХ та супутньою ІХС (ІІ та ІІІ групи). Монотерапію АСК отримували 55 пацієнтів (45 осіб ІІ гр. та 10 осіб ІІІ гр.), тієнопіридинами 32 особи (20 - ІІ гр., 12 - ІІІ гр.) та комбінацію з обох препаратів приймали 60 пацієнтів (10 осіб ІІ гр. та 50 осіб ІІІ гр.). При аналізі АК-індукованої агрегації тромбоцитів у чутливих пацієнтів ІІ групи, які приймали АСК, цей показник був на 52 % меншим за контроль (15,10+9,37; 95 % СІ 1,32-18,89 та 28,82±4,87; 95 % СІ 27,00-30,64 відповідно; р<0,001), у той час як серед пацієнтів зі зниженою чутливістю він практично не відрізнявся. Колаген-індукована агрегація тромбоцитів також мала суттєві відмінності серед чутливих та зі зниженою чутливістю до АСК пацієнтами. Так у хворих ІІ групи ця різниця складала 35 % та набувала статистичної значимості (20,73+12,21; 95 % СІ 15,80-25,66 та 28,12+10,33; 95% СІ 24,11-32,12, відповідно; р=0,02), у пацієнтів ІІІ групи - 21 % (24,54±7,39; 95 % СІ 21,62-27,47 та 29,80+10,79; 95 % СІ 25,99-33,64, відповідно; р=0,03). Загальна кількість пацієнтів у складі терапії яких були тієнопіридини - 92 особи. Аналізуючи ступінь спонтанної агрегації тромбоцитів у пацієнтів ІІ групи зі зниженою чутливістю цей показник був на 92 % вищим за контроль (1,69±0,74; 95 % СІ 0,07-3,30 та 0,88±0,30; 95 % СІ 0,77-1,00 відповідно) та у 2,8 рази більшим за отримані дані чутливих пацієнтів (0,59±0,33; 95 % СІ 0,18-0,99; р=0,03). Найбільш достовірна різниця між групами (р=0,0001) була при оцінці АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів: серед чутливих ІІ групи - на 22 % нижче контролю (27,24±7,84; 95% СІ 23,85-30,63 та 34,75±5,23; 95 % СІ 32,80-36,71 відповідно; р<0,01) на відміну від пацієнтів зі зниженою чутливістю - на 48 % більший (40,43±4,83; 95% СІ 35,95-44,9). The thesis is devoted to increasing the efficiency of prediction of thrombotic complications in patients with arterial hypertension (AH) with concomitant coronary artery disease (CAD) by studying the characteristics of platelet aggregation activity indicators taking into account the genetic predisposition to thrombosis. 167 patients were divided into three groups: group I included 20 people with arterial hypertension (AH) and high risk of SCORE, group II - 75 patients with AH and stable forms of coronary artery disease (CAD), and group III - 72 patients with AH and acute coronary syndrome (ACS). The control group consisted of 30 healthy individuals. The average age of the patients in the sample was 67,2 ± 9,1 years, and the control subjects were 65,4 ± 8,2 years. First step of the work was to study and compare functional activity of platelet functional activity in patients with AH and CAD. It was found that the highest indexes of platelet activity were noted among the group of patients with AH and high risk SCORE - the degree of spontaneous aggregation of platelets was on 62 % higher than the values of II group (p<0,0001), on 46,8 % for the III group (p <0,0001) and for 4,2 times of the control values (p<0,001); the degree of ADP-induced platelet aggregation in the same group was on 25,4 % higher than that of the II group (p<0,0001) and 12,5 % - group III (p<0,05); the degree of AAinduced platelet aggregation is 2,5 times greater than that of II group (p<0,0001) and in 1,8 times - the III group (p<0,0001), which may be due to only pathogenetic therapy in patients of the I group and present high risk of cardiovascular events. The next step of our trial was to determine the sensitivity to antiplatelet therapy, which was performed among 147 patients with AH and CAD (II and III groups). Monotherapy by acetylsalicylic acid (AA) 55 patients was received (45 individuals of II gr. and 10 persons of III gr.), by thienopyridines - 32 persons (20 - II gr., 12 - III gr.) and a combination of both drugs was taken by 60 patients (10 persons of II gr. and 50 people III gr.). During analysis of arachidonic acidinduced platelet aggregation in sensitive patients of group II who received AA, this indicator was on 52% lower than control (15,10+9,37; 95 % Cl 1,32-18,89 and 28,82±4,87; 95 % Cl 27,00-30,64, respectively; р<0,001), whereas it was almost indistinguishable among patients with reduced sensitivity. Collageninduced platelet aggregation also had significant differences among patients with and with sensitivity to AA. Thus, in patients of group II, this difference was 35 % and became statistically significant (20,73+12,21; 95 % Cl 15,80-25,66 and 28,12+10,33; 95% Cl 24,11-32,12, respectively; p=0,02), in patients of group III - 21% (24,54+7,39; 95 % Cl 21,62-27,47 and 29,80+10,79; 95 % Cl 25,99-33,64 respectively; p=0,03). The total number of patients who were treated with thienopyridine - 92. Degree of spontaneous platelet aggregation in patients of group II with reduced sensitivity was on 92 % higher than the control level (1,69+0,74; 95 % Cl 0,073,30 and 0,88+0,30; 95 % Cl 0,77-1,0, respectively) and in 2,8 times higher than the data obtained from sensitive patients (0,59+0,33; 95 % Cl 0,18-0,99; p=0,03). The most significant difference between the groups (p=0,0001) was in the evaluation of ADP-induced platelet aggregation: among the sensitive groups of the II group - 22 % below control (27,24+7,84; 95% Cl 23,85-30,63 and 34,75+5,23; 95 % Cl 32,80-36,71, respectively; p<0,01), unlike patients with reduced sensitivity, 48 % more (40,43+4,83; 95% Cl 35,95-44,9).