Анальгезуюча ефективність нових похідних 1,2,4-триазолу в експериментальній моделі вісцерального болю: перспективи військово-медичного застосування

Abstract

Мета. Дослідити анальгезуючу активність похідних 1,2,4-триазолу у порівнянні з натрій метамізолом на моделі вісцерального болю («оцтовокислі корчі») у щурів. Матеріали і методи. Дослідження проводили на статевозрілих білих безпородних щурах масою 180- 200 г в умовах віварію, з дотриманням етичних стандартів. Синтезовані похідні 1,2,4-триазолу вводили внутрішньоочеревинно у дозі 50 мг/кг, аналогічно вводили референсний препарат – натрій метамізол. Для індукції болю застосовували 0,75% розчин оцтової кислоти, після чого реєстрували кількість больових «корчів». Ефективність визначали за ступенем інгібування больової реакції у порівнянні з контрольною групою. Для з'ясування потенційних механізмів дії проводили молекулярний докінг з ключовими мішенями (COX-2, iNOS, IKK). Результати. Введення похідних 1,2,4-триазолу призвело до статистично значущого зниження кількості «оцтовокислих корчів». Найефективнішою була сполука 1.8, що демонструвала 83,6% аналгезії, перевершуючи ефективність метамізолу (49,2%). Інші похідні також показали помірну чи високу активність (від 43,2% до 80,9%). Молекулярний докінг показав, що найбільш активна сполука 1.8 має високу афінність до ферментів COX-2 (–6,506 ккал/моль), iNOS (–6,959 ккал/моль), IKK (–5,817 ккал/моль), що підтверджує її потенційний механізм як широкоспектрового інгібітора медіаторів запалення. Objective. To investigate the analgesic activity of new 1,2,4-triazole derivatives compared to sodium metamizole in an experimental rat model of visceral pain (acetic acid-induced writhing). Materials and Methods. The study involved adult white outbred rats weighing 180-200 g, maintained under standard vivarium conditions following ethical guidelines. Synthesized 1,2,4-triazole derivatives were administered intraperitoneally at a dose of 50 mg/kg, similar to the reference drug sodium metamizole. Pain induction was performed using a 0.75% acetic acid solution, after which the number of pain-induced writhes was recorded. Analgesic efficacy was assessed based on the inhibition of pain response compared to the control group. Molecular docking analysis was conducted to explore potential mechanisms of action against key inflammatory targets (COX-2, iNOS, IKK). Results. Administration of 1,2,4-triazole derivatives significantly reduced the number of acetic acid-induced writhes. Compound 1.8 demonstrated the highest efficacy, achieving 83.6% analgesia, surpassing sodium metamizole (49.2%). Other derivatives exhibited moderate to high activity (ranging from 43.2% to 80.9%). Molecular docking revealed that the most active compound, 1.8, possessed high affinity towards the enzymes COX-2 (–6.506 kcal/mol), iNOS (–6.959 kcal/mol), and IKK (–5.817 kcal/mol), supporting its potential as a broad-spectrum inhibitor of inflammatory mediators.