Galectin-3 as a predictor of statin treatment efficacy in patients with multiple myeloma

Abstract

The aim of the study: to investigate an interrelationship between pre-treatment galcetin-3 (Gal-3) level and one-year survival rate, cardiovascular events in subjects with multiple myeloma. Eighty nine subjects with full or partial remission of multiple myeloma were enrolled in the study. Patients were divided into 2 groups based on whether or not statins were included in their treatment: a statin group (n=43) and a no statin group (n=46). Among the 43 patients in the statin group, 31 patients received 20mg/day atorvastatin and 12 patients received 40-mg/day atorvastatin. None of the patients had received any lipid-modulating medications, including statins or fibrates, before enrollment. Observation period was up to 1 year. Blood samples for biomarkers measurements were collected. ELISA method for measurements of circulating level of galectin-3, interleukin-6 and NT-pro-brain natriuretic peptide were used. Lipid lowering effect in statin user was associates with declined serum Gal-3 level, whereas in not statin users similar response was not appeared. No any changes in hemodynamics and other biomarkers between both cohorts were found. Univariate logistic regression had exhibited that galtctin-3 (odds ratio [OR] = 1.17; 95% CI = 1.07–1.29; P = 0.002), NT-pro-brain natriuretic peptide (OR=1.04; 95% CI=1.02–1.10; P<0.05) and statin therapy (OR=1.07; 95% CI = 1.02–1.11; P = 0.001) predicted one-year cumulative CV events. After adjustment on statin therapy, galectin-3 remained independent predictor one-year cumulative cardiovascular events (OR=1.08; 95% CI=1.06–1.11; P=0.001). When initial serum galectin-3 level has incorporated into prediction model, statin therapy was found as predictor for improving survival in multiple myeloma patients with elevated serum galectin-3 level (>14 ng/ml). Elevated pre-treatment galectin-3 level was found a powerful predictor of positive effect of statins on survival in patients with regression of multiple myeloma. Целью исследования явилось определение взаимосвязи между уровнем галектина-3 до лечения, кардиоваскулярными событиями и коэффициентом годичной выживаемости у пациентов с множественной миеломой. Исследованы 89 пациентов с регрессией множественной миеломы. Пациенты в зависимости от наличия статинов в их лечении разделены на две группы: группа, получавшая статины (n=43) и группа без статинов (n=46). Из 43 пациентов, получавших статины, 31 пациент получал 20 мг аторвастатина в сутки, 12 пациентов - 40 мг аторвастатина в сутки. До включения в исследование ни один из пациентов не получал препараты, модулирующие липидный обмен, включая статины и фибраты. Период наблюдения составил 1 год. Проводился забор крови для исследования биомаркеров. Уровень циркулирующего галектина-3, интерлейкина-6, NT-фрагмента мозгового натрийуретического пептида определяли иммунносорбентным методом. Гиполипидемический эффект статинов ассоциировался со снижением уровня галектина-3, хотя ответ у пациентов, получавших статины, был неодинаков. Значимых различий в гемодинамических показателях и других биомаркерах не выявлено. Посредством унивариантной логистической регрессии выявлено, что галектин-3 (отношение шансов [ОШ] = 1.17; 95% доверительный интервал [ДИ]=1.07–1.29; P=0.002), NT-proBNP (ОШ=1.04; 95% ДИ=1.02–1.10; p<0.05) и терапия статинами (OR=1.07; 95% CI=1.02–1.11; P=0.001) обладают предикторными свойствами кардиоваскулярных событий на протяжении 1 года. После лечения статинами галектин остался независимым предиктором кумулятивных кардиоваскулярных событий (ОШ=1.08; 95% ДИ=1.06–1.11; P=0.001). Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют заключить, что повышенный уровень галектина-3 (>14 нг/мл) является мощным предиктором позитивного эффекта статинов на выживаемость пациентов с регрессей множественной миеломы.