Эндотелий-опосредованные факторы формирования нефропатии при артериальной гипертензии

Abstract

Метою дослідження була оцінка патофізіологічного значення дисфункції васкулярного ендотелію у розвитку порушень функціонального стану нирок в процесі формування гіпертензивної нефропатії при гіпертонічній хворобі (ГХ). Рівень альбумінурії та бета-2-мікроглобулінурії, концентрації sICAM-1 та ендотеліну сироватки крові було оцінено у 67 хворих на ГХ імуноферментним методом. Пацієнти з супутньою патологією були виключені. Хворим проведено визначення ендотелійзалежної вазоділятації (ЕЗД) за даними ультразвукового сканування та доплерографії кровотоку у плечовій артерії, оцінка стану ниркової гемодинаміки методом ультразвукової доплерографії та дослідження функціонального ниркового резерву, визначення швидкості клубочкової фільтрації (Cocroft-Gault). Усіх хворих розподілили на 3 групи в залежності від ступеня порушення вазорегулюючої функції судинного ендотелію шляхом оцінки зміни діаметру плечової артерії на фоні реактивної гіперемії. Виявилось, що у міру порушення ЕЗД реєструються значно більші концентрації sICAM-1 та ендотеліну. Важливо відзначити, що в групах пацієнтів на ГХ, які характеризувалися порушенням судинної реактивності плечовій артерії були зареєстровані значно частіше порушення інтраренального кровотоку за індексами васкулярної резистентності та ниркового резерву, достовірно вищий рівень екскреції альбуміну та бета-2-мікроглобуліну з сечею, наявність протеїнурії та порушення гломерулярної фільтрації. The aim of the study was to investigate pathophysiological role of vascular endothelium dysfunction in renal functional status deterioration during nephropathy development in patients with essential hypertension (EH). 67 patients with EH, 35-72 years old, without adequate EH treatment and in absence of clinical presentation of hypertensive nephropathy or other clinically significant renal diseases were studied. Subjects with clinically significant concomitant pathology were carefully excluded during the patient’s selection. All patients have undergone the following examination: clinical, laboratory and instrumental studies, including evaluation of endothelium-dependent vasodilatation (EDVD) by ultrasound Doppler of brachial artery during reactive hyperemia after temporarily occlusion, investigation of renal hemodynamics by ultrasound Doppler and evaluation renal functional reserve, estimation of glomerular filtration rate (Cocroft-Gault). Urinary albumin and beta- 2-microglobulin excretion, serum levels of sICAM-1 and endothelin-1 were determined by immune-enzyme assay. All patients were divided into 3 groups according to degree of EDVD impairment: 1st group – 19 patients with 10 % or more vasodilatation comparing with diameter before reactive hyperemia; 2nd group – 34 patients with less than 10 % of vasodilatation; 3rd group – 14 patients with vasoconstriction after the test with temporarily occlusion of brachial artery. It was determined, that initial brachial artery diameter and blood flow characteristics were similar in all 3 groups of the patients with EH. Vasodilation reserve after treatment with exogenous NO (nitrates sublingual) was quite similar in all 3 groups as well. On the other hand, maximal endothelial shear stress was found in 3rd group of the patients, and vasodilation index was minimal in the same group. Marked impairment of vascular endothelial function was found in both 2nd and 3rd groups, and strong correlation between serum levels of endothelin-1, sICAM-1 and functional indexes of endothelial dysfunction was fixed. Urine albumin excretion was 21,39 mg/l, 68,54 mg/l and 660,24 mg/l in patients from 1st, 2nd and 3rd groups respectively. Moreover, 100 % patients of 3rd group had proteinuria versus 13 % in 1st group. It indicates association between endothelial dysfunction and renal albumin excretion. Similar situation was for the level of β2-microglobulin in urine. Vascular resistance of renal arteries was differ in all the groups: RI and PI for interlobular branches of renal arteries were 0,553 and 0,892 for the 1st group, and were increased on (6,44 % and 16,33 %) in 2nd and (6,2 % and 12,11 %) in 3rd group. GFR (Cocroft-Gault) was similar for all the groups and it was found, that 2nd and 3rd group patients had hyperfiltration and decreased glomerular filtration more often, that 1st group patients. In conclusion: for the groups with decreased EDVD or vasoconstriction after reactive hyperemia test were registered significant impairment of intrarenal hemodynamics, increased urinary microalbumin and beta-2-microglobulin excretion, proteinuria rate, pathological changes of glomerular filtration rate (decrease or hyperfiltration). Our study demonstrates important role of endothelium-dependent factors in nephropathy pathogenesis, and it can be taken into account during treatment strategy selection for renal protection and potential cardiovascular risk decrease.